Preliminary Report of the Academic CAR-T (ISIKOK-19) Cell Clinical Trial in Turkey: Characterization of Product and Outcomes of Clinical ApplicationEbru Erdoğan1, Koray Yalçın2, Cansu Hemşinlioğlu3, Aslıhan Sezgin1, Utku Seyis3, Derya Dilek Kancağı3, Cihan Taştan4, Bulut Yurtsever3, Raife Dilek Turan3, Didem Çakırsoy3, Selen Abanuz3, Gözde Sır Karakuş3, Muhammer Elek3, Hüseyin Saffet Beköz5, Ali İhsan Gemici5, Deniz Sargın5, Mutlu Arat6, Burhan Ferhanoğlu7, Ebru Pekgüç7, Serdar Örnek7, Deram Büyüktaş7, Nur Birgen3, Siret Ratip1, Ercüment Ovalı31Acıbadem Altunizade Hospital, Hematology Unit, İstanbul, Turkey
2Acıbadem Labcell Cellular Therapy Center, İstanbul, Turkey; Bahçeşehir University Medical Park Göztepe Hospital, Pediatric Bone Marrow Transplantation Unit, İstanbul, Turkey
3Acıbadem Labcell Cellular Therapy Center, İstanbul, Turkey
4Acıbadem Labcell Cellular Therapy Center, İstanbul, Turkey; Üsküdar University, Molecular Biology and Genetics Department of Transgenic Cell Technologies and Epigenetic Application and Research Center (TRGENMER), İstanbul, Turkey
5Medipol University Faculty of Medicine, Hematology Unit, İstanbul, Turkey
6İstanbul Florence Nightingale Hospital, Hematology Unit, İstanbul, Turkey
7VKV American Hospital, Hematology Unit, İstanbul, Turkey
Objective: Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapies have already made an impact on the treatment of B-cell malignancies. Although CAR-T cell therapies are promising, there are concerns about commercial products regarding their affordability and sustainability. In this preliminary study, the results of the first production and clinical data of an academic CAR-T cell (ISIKOK-19) trial in Turkey are presented.
Materials and Methods: A pilot clinical trial (NCT04206943) designed to assess the safety and feasibility of ISIKOK-19 T-cell therapy for patients with relapsed and refractory CD19+ tumors was conducted and participating patients received ISIKOK-19 infusions between October 2019 and July 2021. The production data of the first 8 patients and the clinical outcome of 7 patients who received ISIKOK-19 cell infusions are presented in this study.
Results: Nine patients were enrolled in the trial [5 with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 4 with non-Hodgkin lymphoma (NHL)], but only 7 patients could receive treatment. Two of the 3 participating ALL patients and 3 of the 4 NHL patients had complete/ partial response (overall response rate: 72%). Four patients (57%) had CAR-T-related toxicities (cytokine release syndrome, CAR-T-related encephalopathy syndrome, and pancytopenia). Two patients were unresponsive and had progressive disease following CAR-T therapy. Two patients with partial response had progressive disease during follow-up.
Conclusion: Production efficacy and fulfillment of the criteria of quality control were satisfactory for academic production. Response rates and toxicity profiles were also acceptable for this heavily pretreated/refractory patient group. ISIKOK-19 cells appear to be a safe, economical, and efficient treatment option for CD19+ tumors. However, the findings of this study need to be supported by the currently ongoing ISIKOK-19 clinical trial. Keywords: Acute lymphoblastic leukemia, Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell, Gene therapy, Non-Hodgkin lymphoma
Türkiye Akademik CAR-T Hücre (ISIKOK-19) Klinik Çalışması Ön Raporu: Ürün Karakterizasyonu ve Klinik Uygulama SonuçlarıEbru Erdoğan1, Koray Yalçın2, Cansu Hemşinlioğlu3, Aslıhan Sezgin1, Utku Seyis3, Derya Dilek Kancağı3, Cihan Taştan4, Bulut Yurtsever3, Raife Dilek Turan3, Didem Çakırsoy3, Selen Abanuz3, Gözde Sır Karakuş3, Muhammer Elek3, Hüseyin Saffet Beköz5, Ali İhsan Gemici5, Deniz Sargın5, Mutlu Arat6, Burhan Ferhanoğlu7, Ebru Pekgüç7, Serdar Örnek7, Deram Büyüktaş7, Nur Birgen3, Siret Ratip1, Ercüment Ovalı31Acıbadem Altunizade Hospital, Hematology Unit, İstanbul, Turkey
2Acıbadem Labcell Cellular Therapy Center, İstanbul, Turkey; Bahçeşehir University Medical Park Göztepe Hospital, Pediatric Bone Marrow Transplantation Unit, İstanbul, Turkey
3Acıbadem Labcell Cellular Therapy Center, İstanbul, Turkey
4Acıbadem Labcell Cellular Therapy Center, İstanbul, Turkey; Üsküdar University, Molecular Biology and Genetics Department of Transgenic Cell Technologies and Epigenetic Application and Research Center (TRGENMER), İstanbul, Turkey
5Medipol University Faculty of Medicine, Hematology Unit, İstanbul, Turkey
6İstanbul Florence Nightingale Hospital, Hematology Unit, İstanbul, Turkey
7VKV American Hospital, Hematology Unit, İstanbul, Turkey
Amaç: Kimerik antijen reseptör T (CAR-T) hücre uygulamaları B-hücreli malignitelerin tedavisinde etkili olmaktadır. CAR-T hücre uygulamalarının sonuçları umut vaadedici olsa da, ticari CAR-T ürünlerinin yükek maliyetleri nedeniyle ulaşılabilirlik açısından ciddi sorunlar yaşanmaktadır. Bu ön raporda, Türkiye’deki ilk akademik CAR-T hücre çalışmasının üretim ve klinik uygulama sonuçları sunulmuştur.
Gereç ve Yöntemler: Relaps refrakter CD 19+ hematolojik maligniteli hastalarda ISIKOK-19 T-hücre tedavisinin güvenliği ve etkinliğini değerlendirmek amacıyla yürütülen klinik çalışmaya (NCT04206943) Ekim 2019-Temmuz 2021 tarihleri arasındaki hastalar dahil edilmiştir. Bu raporda ilk 8 hastanın üretim bilgileriyle, ISIKOK-19 hücre infüzyonu yapılan 7 hastanın klinik sonuçları sunulmuştur.
Bulgular: Çalışmaya toplam 9 hasta dahil edilmiştir (5 akut lenfoblastik lösemi [ALL] ve 4 non-hodgkin lenfoma [NHL]), ancak sadece 7 hastaya hücre infüzyonu yapılabilmiştir. Hücre infüzyonu alan 3 ALL hastasından 2’sinde ve 4 NHL hastasının 3’ünde tam/kısmi cevap gözlenmiştir (toplam yanıt oranı %72). Dört hastada (%57) CAR-T ilişkili toksisite (sitokin salınım sendromu, immün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu ve pansitopeni) tespit edilmiştir. İki hastada ise CAR-T hücre uygulaması sonrası cevapsızlık ve progresif hastalık izlenmiştir. Kısmi cevap veren hastalardan 2’sinde de takip sırasında progresif hastalık tespit edilmiştir.
Sonuç: Akademik CAR-T üretimimiz, üretim etkinliği ve kalite kontrol kriterlerinin tam olarak karşılanması açısından tatmin edici sonuçlara sahiptir. Çalışmaya dahil edilen hastaların tedavi yükü hesaba katıldığında tedaviye cevap oranı ve toksisite profili açısından da sonuçlar kabul edilebilir düzeydedir. Bu sonuçlarla, ISIKOK-19 hücrelerinin güvenli, ekonomik ve etkili bir tedavi seçeneği olduğu düşünülebilir. Ancak bu ön sonuçların halen devam eden ISIKOK-19 klinik çalışmasıyla desteklenmesi beklenmektedir. Anahtar Kelimeler: Akut lenfoblastik lösemi, Kimerik antijen reseptör T (CAR-T) hücre, Gen terapi, Non-Hodgkin lenfoma
Ebru Erdoğan, Koray Yalçın, Cansu Hemşinlioğlu, Aslıhan Sezgin, Utku Seyis, Derya Dilek Kancağı, Cihan Taştan, Bulut Yurtsever, Raife Dilek Turan, Didem Çakırsoy, Selen Abanuz, Gözde Sır Karakuş, Muhammer Elek, Hüseyin Saffet Beköz, Ali İhsan Gemici, Deniz Sargın, Mutlu Arat, Burhan Ferhanoğlu, Ebru Pekgüç, Serdar Örnek, Deram Büyüktaş, Nur Birgen, Siret Ratip, Ercüment Ovalı. Preliminary Report of the Academic CAR-T (ISIKOK-19) Cell Clinical Trial in Turkey: Characterization of Product and Outcomes of Clinical Application. Turk J Hematol. 2022; 39(3): 206-210
Corresponding Author: Koray Yalçın, Türkiye |
|