Spectrum of Factor VIII Gene Variants in 78 Patients with Hemophilia A in Guangxi Province, China, Including Nine Novel Variants: A Descriptive Study
Jiali Jiang1, Jinxia Jiang2, Yuping Li1, Lifang Huang2, Hongying Wei11The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Department of Pediatrics, Nanning, P.R. China2Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Nanning, Guangxi, P.R. China
Objective: Hemophilia A (HA) is an X-linked hereditary bleeding disorder caused by variants in the coagulation factor VIII (F8) gene, with a current estimated prevalence of 17.1 per 100,000 male individuals. This study aimed to establish a gene variant spectrum in China using long-distance polymerase chain reaction (PCR) and nextgeneration sequencing.
Materials and Methods: Long-distance PCR was used to detect intron inversions and next-generation sequencing gene panels were used to identify small sequence variants.
Results: Fifty-two different F8 variants were identified in 78 patients from unrelated families, including single-nucleotide alterations (missense, nonsense), frameshifts (small deletions/insertions), splicingsite changes, complex variations, and large rearrangements (inv22 or inv1). The nine variants reported here for the first time include two missense variants, two nonsense variants, four frameshifts, and one splicing alteration.
Conclusion: The F8 gene mutation spectrum of patients with HA from Guangxi Province was established and genotype-phenotype correlations were explored. This study contributes data to the existing F8 mutation database and helps systematically identify the mutation spectrum of the gene for HA in southern China.
Çin’in Guangxi Eyaletinde Hemofili A Tanılı 78 Hastada Faktör VIII Gen Varyantlarının Spektrumu ve Dokuz Yeni Varyant: Tanımlayıcı Bir Çalışma
Jiali Jiang1, Jinxia Jiang2, Yuping Li1, Lifang Huang2, Hongying Wei11The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Department of Pediatrics, Nanning, P.R. China2Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Nanning, Guangxi, P.R. China
Amaç: Hemofili A (HA), pıhtılaşma faktörü VIII (F8) genindeki varyantlardan kaynaklanan X’e bağlı kalıtsal bir kanama bozukluğudur ve erkeklerde tahmini prevalansı 100.000’de 17,1’dir. Bu çalışma, Çin’de F8 gen varyant spektrumunu uzun mesafe polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve yeni nesil dizileme yöntemleri kullanarak ortaya koymayı amaçlamıştır.
Gereç ve Yöntemler: İntron inversiyonlarını saptamak için uzun mesafe PCR, küçük dizi varyantlarını belirlemek için ise yeni nesil dizileme gen panelleri kullanılmıştır.
Bulgular: Akraba olmayan ailelerden 78 hastada toplam 52 farklı F8 varyantı tespit edilmiştir. Bu varyantlar arasında tek nükleotid değişimleri (missense, non-sense), çerçeve kaymaları (küçük delesyon/ insersiyonlar), ekzon-intron birleşim (splicing) değişiklikleri, kompleks varyasyonlar ve büyük yeniden düzenlenmeler (inv22 veya inv1) yer almaktadır. Bu çalışmada ilk kez bildirilen dokuz varyant; iki missense, iki non-sense, dört çerçeve kayması ve bir splicing değişikliğinden oluşmaktadır.
Sonuç: Guangxi Eyaleti’ndeki HA hastalarının F8 gen mutasyon spektrumu belirlenmiş ve genotip–fenotip ilişkileri incelenmiştir. Bu çalışma, mevcut F8 mutasyon veritabanına veri sağlamaktadır ve Güney Çin’de HA hastalarında F8 geninin mutasyon spektrumunun sistematik olarak tanımlanmasına katkıda bulunmaktadır.
Manuscript Language: English
Copyright © 2025 Turkish Journal of Hematology