A Large Room for Improvement in the Management of Relapsed/ Refractory Large B-Cell Lymphoma in Türkiye: Real-World Outcomes in a Setting Without Access to T-Cell Redirecting Therapies

Yılmaz, Umut; Dal, Mehmet Sinan; Ulaş, Turgay; Ateşoğlu, Elif Birtaş; Karadağ, Fatma Keklik; Mengüç, Meral Uluköylü; Demirsoy, Esra Terzi; Erdem, Simge; Pekgüç, Ebru; Tan, Taner; Hatipoğlu, Uğur; Kantarcı, Eda Nuhoğlu; Kayer, Merve Apaydın; Ak, Ahmet Bahadır; Örnek, Serdar; Durdu, Ali; Şahin, Abdulkadir; Osmanbaşoğlu, Emre; Okumuş, Nazik; Zorlu, Tuğba; Seyhan, Mert; Özbalak, Mustafa Murat; Elverdi, Tuğrul; Fergün Yılmaz, Asu; Demir, Derya; Gören, Deniz; Bozdağ, Sinem Civriz; Toptaş, Tayfur; Atagündüz, Işık; Yenerel, Mustafa Nuri; Akay, Olga Meltem; Doğan, Öner; Ar, Muhlis Cem; Mehtap, Özgür; Saydam, Güray; Altuntaş, Fevzi; Ferhanoğlu, Burhan

A Large Room for Improvement in the Management of Relapsed/ Refractory Large B-Cell Lymphoma in Türkiye: Real-World Outcomes in a Setting Without Access to T-Cell Redirecting Therapies [Turk J Hematol]

Turk J Hematol. 2025; 42(4): 265-280 | DOI: 10.4274/tjh.galenos.2025.2025.0352

A Large Room for Improvement in the Management of Relapsed/ Refractory Large B-Cell Lymphoma in Türkiye: Real-World Outcomes in a Setting Without Access to T-Cell Redirecting Therapies

Umut Yılmaz¹, Mehmet Sinan Dal², Turgay Ulaş², Elif Birtaş Ateşoğlu³, Fatma Keklik Karadağ⁴, Meral Uluköylü Mengüç⁵, Esra Terzi Demirsoy⁶, Simge Erdem⁷, Ebru Pekgüç⁸, Taner Tan⁹, Uğur Hatipoğlu², Eda Nuhoğlu Kantarcı¹, Merve Apaydın Kayer², Ahmet Bahadır Ak⁹, Serdar Örnek⁸, Ali Durdu², Abdulkadir Şahin², Emre Osmanbaşoğlu⁹, Nazik Okumuş², Tuğba Zorlu², Mert Seyhan², Mustafa Murat Özbalak⁷, Tuğrul Elverdi¹, Asu Fergün Yılmaz¹⁰, Derya Demir¹¹, Deniz Gören¹², Sinem Civriz Bozdağ⁹, Tayfur Toptaş¹⁰, Işık Atagündüz¹⁰, Mustafa Nuri Yenerel⁷, Olga Meltem Akay⁹, Öner Doğan¹³, Muhlis Cem Ar¹, Özgür Mehtap⁶, Güray Saydam⁴, Fevzi Altuntaş¹⁴, Burhan Ferhanoğlu⁹
¹İstanbul University Cerrahpaşa-Cerrahpaşa Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, İstanbul, Türkiye
²University of Health Science, Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital, Department of Hematology and Stem Cell Transplantation/Apheresis Unit, Ankara, Türkiye
³Yeditepe University, School of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
⁴Ege University, Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, İzmir, Türkiye
⁵Marmara University, Pendik Training and Research Hospital, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
⁶Kocaeli University, Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Kocaeli, Türkiye
⁷Istanbul University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
⁸VKV American Hospital, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
⁹Koç University, School of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
¹⁰Marmara University School of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
¹¹Ege University Faculty of Medicine, Department of Pathology, İzmir, Türkiye
¹²Haliç University Faculty of Medicine; Memorial Şişli Hospital, Department of Hematology, İstanbul, Türkiye
¹³Koç University, School of Medicine, Department of Pathology, Istanbul, Türkiye
¹⁴Ankara Yıldırım Beyazıt University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Ankara, Türkiye

Objective: Patients with large B-cell lymphoma (LBCL) who are relapsed/refractory (R/R) after frontline therapy have traditionally experienced highly unfavorable outcomes. The development of T-cell redirecting therapies is rapidly changing that outlook, but costs and infrastructural challenges limit access to these innovative therapies. This study was conducted to document the shortcomings of management in the absence of regular access to T-cell redirecting therapies in a contemporary patient population and define the subgroups with the most urgent need for accessing innovative treatments.
Materials and Methods: The second-line management strategies and outcomes of a large real-world LBCL cohort from Türkiye were retrospectively analyzed with the participation of 9 centers from 4 different geographical regions.
Results: Despite the contemporary nature of the treatment strategies (2012-2024), there was no regular access to novel agents. The median progression-free survival after the first progression (PFS- 2) was 6.9 months. Fewer than one-fourth of all patients (24.3%) received transplantation following a response to second-line therapy, constituting the only subgroup to benefit from standard care (2-year PFS-2: 67.8%). The remaining 295 patients (75.7% of the cohort) had median survival of 6.1 months and 2-year PFS-2 of 10.3%. Progression within a year from diagnosis, non-curative intent at the second line of therapy, and failure of curative second-line therapy were key adverse features for a dismal prognosis, with median survival durations of 8.8, 2, and 7.4 months, respectively.
Conclusion: The current therapeutic strategy of intensive chemoimmunotherapy followed by autologous transplantation yields a reasonable chance of survival for only one-fifth of patients. The findings of this study emphasize the urgent need for expanding access to T-cell redirecting approaches in R/R LBCL for early progressors, transplant-ineligible cases, and patients who fail intensive secondline regimens.

Keywords: Lymphoma, Large B-cell lymphoma, Relapsed/refractory, LBCL, DLBCL, Second-line, Autologous transplantation

Nüks/Dirençli Büyük B-Hücreli Lenfomanın Tedavisinde Katedilecek Çok Yol Var: Bispesifik ve CAR-T Erişimi Olmayan Hastalarda Gerçek Yaşam Sonuçları

Amaç: Birinci sıra tedavi sonrası nükseden/tedaviye dirençli (R/R) büyük B-hücreli lenfoma (BBHL) hastalarında prognoz kötüdür. Bispesifik ve CAR-T tedavilerin geliştirilmesi bu tabloyu hızla değiştirmektedir, ancak maliyetler ve altyapısal zorluklar bu yenilikçi tedavilere erişimi sınırlamaktadır. Bu çalışma, güncel bir hasta popülasyonunda bispesifik ve CAR-T tedavilerine rutin erişimin olmadığı bir sağlık sistemindeki eksikliklerini ortaya koymak ve yenilikçi tedavilere erişime en acil ihtiyaç duyan alt grupları tanımlamak amacıyla gerçekleştirilmiştir.
Gereç ve Yöntemler: Türkiye’den 4 farklı coğrafi bölgedeki 9 merkezin katılımıyla geniş bir gerçek yaşam BBHL kohortunun ikinci basamak tedavi stratejileri ve sonuçları geriye dönük olarak analiz edilmiştir.
Bulgular: Tedavi döneminin günümüzü temsil etmesine rağmen (2012-2024) yeni ajanlara rutin erişim olmadığı belgelenmiştir. İlk progresyondan sonraki medyan progresyonsuz sağkalım (PFS-2) 6,9 ay olarak saptanmıştır. Tüm hastaların dörtte birinden daha azı (%24,3) ikinci basamak tedaviye yanıt sonrası transplantasyona ilerleyebilmiş ve bu grup standart yaklaşımlardan fayda gören tek alt grubu oluşturmuştur (2 yıllık PFS-2: %67,8). Kohortun geri kalanını oluşturan 295 hastanın (%75,7) medyan sağkalımı 6,1 ay ve 2 yıllık PFS-2’si %10,3 saptanmıştır. Tanıdan sonraki bir yıl içinde progresyon, ikinci basamak tedavinin küratif potansiyelli olmaması ve küratif ikinci basamak tedavilerin başarısızlığı kötü prognoz için temel olumsuz özellikler olup; bu gruplarda medyan sağkalım süreleri sırasıyla 8,8 ay, 2 ay ve 7,4 ay olarak bulunmuştur.
Sonuç: Yoğun kemo-imünoterapiyi takiben otolog transplantasyondan oluşan güncel tedavi stratejisi, hastaların yalnızca beşte biri için makul bir sağkalım şansı sunmaktadır. Bu çalışmanın bulguları, erken progresyon gösteren hastalar, transplantasyona uygun olmayan hastalar ve yoğun ikinci basamak rejimlere yanıt vermeyen hastalar için R/R BBHL’de bispesifik ve CAR-T tedavilerine erişimin acil bir ihtiyaç olduğunu vurgulamaktadır.

Anahtar Kelimeler: Lenfoma, Büyük B-hücreli lenfoma, Nüks/dirençli, DBBHL, İkinci sıra tedaviler, Otolog nakil

, Türkiye
Manuscript Language: English

CITE

Full Text PDF Download citation RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager Send email to author Similar articles PubMed Google Scholar