Wilms Tumor 1 Gene Mutations in Patients with Cytogenetically Normal Acute Myeloid LeukemiaSalah Aref1, Solafa El Sharawy1, Mohamed Sabry1, Emad Azmy2, Dalia Abdel Raouf1, Nadia El Menshawy11Mansoura University Faculty Of Medicine, Department Of Clinical Pathology, Hematology Unit, Mansoura, Egypt
2Clinical Hematology Unit, Mansoura Cancer Institute, Mansoura Faculty Of Medicine, Mansoura University, Mansoura, Egypt
OBJECTIVE: This study aimed to assess the prognostic impact of Wilms tumor 1 (WT1) mutations in cytogenetically normal acute myeloid leukemia (CN-AML) among Egyptian patients.
METHODS: Exons 1, 2, 3, 7, 8, and 9 of WT1 were screened for mutations in samples from 82 CNAML patients out of 203 newly diagnosed AML patients, of age ranging from 21 to 74 years, using high-resolution capillary electrophoresis.
RESULTS: Eleven patients out of 82 (13.41%) harbored WT1 mutations. Mutations were detected in exon 7 (n=7), exon 9 (n=2), exon 8 (n=1), and exon 3 (n=1), but not in exons 1 or 2. There was no statistically significant difference between the WT1 mutants and wild types as regards age, sex, French-American-British subtypes, and the prevalence of success of induction remission therapy (p=0.966; 28.6% vs. 29.3%). Patients with WT1 mutations had overall survival lower than patients with the wild type (HR=1.38; 95% CI 4.79-6.86; p=0.004).
CONCLUSION: CN-AML patients with WT1 mutations have poor clinical outcome. We recommend molecular testing for WT1 mutations in patients with CN-AML at diagnosis in order to improve risk stratification of those patients.
Keywords: Acute myeloid leukemia, Cytogenetically normal, Mutations, Prognosis, Wilms tumor 1 gene
Normal Sitogenetiğe Sahip Akut Miyeloid Lösemi Hastalarında Wilms Tümör 1 Geni MutasyonlarıSalah Aref1, Solafa El Sharawy1, Mohamed Sabry1, Emad Azmy2, Dalia Abdel Raouf1, Nadia El Menshawy11Mansoura Üniversitesi Tıp Fakültesi, Klinik Patoloji Anabilim Dalı, Hematoloji Ünitesi, Mansoura, Mısır
2Mansoura Üniversitesi Tıp Fakültesi, Mansoura Kanser Enstitüsü, Klinik Hematoloji Ünitesi, Mansoura, Mısır
AMAÇ: Bu çalışma sitogenetiği normal akut miyeloid lösemi (SN-AML) tanısı olan Mısırlı hastalarda Wilms tümör 1 (WT1) mutasyonlarının prognoz üzerine etkilerini incelemeyi amaçlamaktadır.
YÖNTEMLER: İki yüz üç yeni tanılı AML hastası arasından yaşları 21 ile 74 arasında değişen 82 SN-AML hastasına ait örneklerde exon 1, 2, 3, 7, 8 ve 9 WT1’e ait mutasyonlar açısından yüksek çözünürlüklü kapiller elektroforez kullanılarak tarandı.
BULGULAR: Seksen iki hastanın 11’i (%13,41) WT1 mutasyonlarını taşımaktaydı. Mutasyonlar exon 7 (n=7), exon 9 (n=2), exon 8 (n=1) ve exon 3’te (n=1) tespit edildi, ancak exon 1 veya 2’de tespit edilmedi. WT1 mutasyonunu taşıyanlar ile taşımayanlar arasında yaş, cinsiyet, French-American-British (FAB) alt tipleri ve indüksiyon tedavisindeki başarı açısından istatistiksel anlamlı farklılık saptanmadı (p=0.966; 2%8.6 vs. %29.3). WT1 mutasyonu olan hastalarda genel sağkalım mutasyonu olmayanlara göre daha düşük bulundu (HR=1.38; %95 CI 4.79-6.86; p=0.004).
SONUÇ: WT1 mutasyonu olan SN-AML hastalarında klinik gidiş kötüdür. SN-AML hastalarında tanı anında daha iyi bir risk sınıflaması yapmak için WT1 mutasyonlarının moleküler testlerle araştırılmasını önermekteyiz.
Anahtar Kelimeler: Akut miyeloid lösemi, Sitogenetiği normal, Mutasyonlar, Prognoz, Wilms tümör 1 geni
Salah Aref, Solafa El Sharawy, Mohamed Sabry, Emad Azmy, Dalia Abdel Raouf, Nadia El Menshawy. Wilms Tumor 1 Gene Mutations in Patients with Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia. Turk J Hematol. 2014; 31(2): 143-148
Corresponding Author: Salah Aref, Egypt |
|